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德国肿瘤研究杂志访谈Böcking教授实录

Böcking教授简介：Böcking教授1944年生于原普鲁士西里西亚地区的Sagan。医学求学生涯在弗莱堡和维也纳度过。1976年作为访问学者在纽约哥伦比亚大学进行研究工作。1980年回到弗莱堡与Sandritter教授一起对前列腺癌灶的侵袭度分级进行研究。1982年到1994年被聘为亚琛工业大学医学院教授。1994年到2009年被聘为杜塞尔多夫大学细胞病理研究所所长。到目前为止，Böcking教授共发表了270余篇研究文献，其中有80篇专注研究细胞DNA定量分析，独自编写或共同撰写了38本专业书籍，拥有多项专利并获得过很多荣誉。

 德国肿瘤研究：尊敬的Böcking教授，近些年您专注于细胞DNA定量分析的推广应用，这种新的方法有什么特别之处吗？

 Böcking教授：

癌症，通常是通过在显微镜下对经过染色的组织切片的生长特征和细胞形态进行主观观察开展诊断。与之相比，细胞DNA定量分析则是对大量的细胞核DNA含量进行客观测量，通过测量值的分布状态判断是否存在恶性肿瘤，在许多情况下还可以判断出恶性肿瘤的等级。这种方法基于最基本的生物学原理，即肿瘤可以用细胞染色体数量的变化来体现，肿瘤越是恶性，其细胞染色体数量与正常细胞染色体的数量偏差越大。

德国肿瘤研究：这个方法听起来比较高端，目前需要什么特殊的设备吗？

 Böcking教授：

一个可以节省大量时间并符合常规规范的创新性的图像分析软件已经开发完成。它是我们与亚琛工业大学机器视觉研究所共同研发的。我们先对研发人员进行培训，使他们具有医学知识背景，之后我们开发出多种算法，让计算机来学习，使计算机可以识别不同的细胞，尤其是分选出可疑细胞。我们再把目前用到的标准输入进计算机，使得这个系统可以进行诊断和预后。现在全自动的设备已经开发完成。

德国肿瘤研究：目前这个方法可以应用在哪些方面?

Böcking教授：

主要应用在：通过对口腔、支气管、食管、子宫颈、膀胱或直肠等的上皮细胞进行测量，分辨是病变还是损伤。我们系统给发现的DNA异倍体在细胞学上等同于染色体异倍体。它的出现反映了癌症早期以及癌前病变机体细胞状态，此时不做相应的处理，就会面临较高的患癌风险。有研究表明，一个中低度病变的子宫颈上皮细胞，通过测量显示DNA异倍体干系，通过3个月内的病理跟踪，证实发展为癌症的阳性预测值高达76.3%（Grote等， 2004年）。对呈现白斑的口腔上皮刷片进行细胞DNA定量分析，会比目前的活检病理诊断提前一年发现鳞状上皮癌（squamous cell cancer）（Remmerbach等，2003年）。

 德国肿瘤研究：目前，您首先把细胞DNA定量分析应用在前列腺癌上。对于患者来讲，什么时候用这种方法诊断才具有意义呢？还需要特殊的取样手段吗？这种方法会取代目前应用的Gleason分级法吗？

 Böcking教授：

按照目前欧盟S3纲领性指导文件，这种主动监测方法在微癌灶上将会取代原有的根治性前列腺切除术（radical prostatectomy）或放射治疗。这将惠及到30%-40%新增的前列腺癌患者。也就是说，Gleason分级法中等级6之前的患者都适合做细胞DNA定量分析监测。目前有26篇研究文献表明，细胞DNA定量分析可对Gleason分级法进行预后信息的补充。如果结合这两种方法，可以更好的选择治疗方案。细胞DNA测量的结果还可以很方便的保存和以后查阅。

 德国肿瘤研究：如果我理解正确，病患在Gleason分级法某一等级前，更应当选择细胞DNA定量分析辅助选择治疗方案。

 Böcking教授：

对。通过客观检测早期前列腺癌细胞的DNA含量分布是否发生偏离，可给予病患和医生更多的信心，对是否采取主动监测治疗做出判断。

德国肿瘤研究：细胞DNA定量分析在专业领域以及在政策上得到推广或推荐了吗？

Böcking教授：

德国病理协会（Deutsche Gesellschaft für Pathologie）和德意志病理联邦协会（Bundesverband Deutscher Pathologen）在2011年推出了一个《前列腺癌灶说明》，其中关于细胞DNA定量分析说明为：“细胞DNA定量分析可作为Gleason分级法的附加补充，尤其是患者个体在Gleason分级法有疑问时。” 欧洲定量细胞病理学会（ESACP）也制定出了相关的国际标准并在4份公报中予以公布（Böcking等，1995年；Haroske等，1998年，2001年）。

德国肿瘤研究：目前，应用细胞DNA定量分析方法后，有哪些研究结果吗？

 Böcking教授：

相关研究所的关于DNA恶性等级的研究成果您可以在下面这个网页找到：www.prostata-shg-bretten.de/link/1.

 德国肿瘤学研究：您认为，未来细胞DNA定量分析的应用前景如何？

 Böcking教授：

应用会十分广泛。例如对子宫颈和口腔白斑抹片的自动化筛查；活检取样后病变细胞的鉴别诊断；还有对刷片或细针穿刺癌灶取样的早期诊断等，以及在微癌灶上辨别DNA恶化等级从而确定是否进行主动监测治疗等。

 德国肿瘤研究：这种方法适合乳腺癌吗?

 Böcking教授：

理论上是可以的（Böcking等，1989年）。但乳腺癌灶在病理切片上有明显的特征，可以比较容易做出诊断。而且发现肿瘤一般会进行手术切除，此时已不再需要进行细胞DNA定量分析。

 德国肿瘤研究：最后我还想问一个自己的疑问：您自己是怎样保持健康的？

 Böcking教授：

不吸烟，练习一些瑜伽，还喜欢在高山地区进行徒步走运动。

                                                                                                                                                   联系地址：

Prof. Dr. med. Alfred Böcking

Institut für Pathologie

Krankenhaus Düren GmbH

Roonstraße 30

52351 Düren, Germany

E-Mail: boecking@uni-duesseldorf.de